崇祯十二年（169）夏，李自成获悉张献忠在谷城降明后复叛、重举义旗之后，忙召集数千人前往支援张献忠在罗喉山对明军作战。第二年九月，自成被围在四川鱼腹山，但他信心坚定，部下殊死战斗，终于突破封锁，越湖北进入河南，会合了河南农民军，打出了新局面。几个月内，他的队伍从五千余骑竟然发展到十几万人。

　　崇祯十四年（1641）一月，自成率军攻破了洛阳，处斩了万历皇帝最为宠爱的明福王朱常洵，抄获王府、富室存粮数万石、金银数十万，分给百姓。这时正是李自成最得人心的时候，他的队伍又进一步扩大，迅速发展到了一百多万人。

　　就在当年二月，他以50万兵一围开封，疾走三昼夜后，与明军相持七天。在亲临前线指挥时，不幸为流箭射中左眼，而且明军援兵将至，他只得暂时撤退。七月，他与罗汝才联军，先后进行了项城、襄城、朱仙镇、家头寨、汝宁战役，攻克14个州县，歼灭明军40余万人。到此，中原明军主力基本被歼。十二月，他再围开封，激战0余天，因明军偷袭其粮草地，便舍开封南下。次年五月，他以百万大军三围开封，采取围城打援的战略方针，列营数十座，将开封团团围住，明援军40万在他的凌厉攻势下四散逃亡。开封守军绝望，明军黄澍、严云京、高名衡在朱家寨扒开黄河大堤，致使古城举目汪洋，7万居民，幸存仅万余人。开封既成水乡，攻城失掉意义，他挥兵南下。崇祯十五年（164）底，自成占领荆襄，提出了"三年不征，一人不杀"的口号。

　　短命的王朝

　　崇祯十七年（1644）正月，自成宣布建立大顺国，改西安为西京，年号"永昌"，完善机构，开科取士，免除贫民赋税，勒令官僚、地主助饷，安置流民，奖励垦荒，铸永昌钱，造《甲申历》。二月，他率大军由龙门飞渡入晋，破蒲州、汾阳、太原、忻州、代州，接受明大同、宣府、居庸关守军投降。沿途将士严格执行"马腾入田者斩"的命令。百姓拥护这支"不杀人、不爱财、不奸yin、不掳掠、平买平卖、蠲免粮钱"的农民大军。他即于三月十六日兵临北京城下，翌日开始与刘宗敏会师攻城激战。十八日午时，他设座于彰义门劝降，在军前连发三箭説："军兵入城，有敢伤一人者斩之。"下午太监曹化淳便开门投降。至半夜军队攻入内城。崇祯帝在煤山（今景山）自缢。十九日上午，自成头戴白毡笠，穿蓝缥布箭衣，乘乌骓马，率大队由德胜门进入皇宫，终于推翻了统治76年的朱明王朝。沿途百姓焚香结彩，夹道欢迎。自成贴出安民告示，召见父老，询问疾苦。

　　但大顺军进京不久，便出现了重大的战略失误：他们忽视了关外清军的威胁，吴三桂拒绝投降。四月，自成率军东征，在山海关一片石意外遭到了吴三桂和清军的联合夹攻，大败而归。二十九日他在北京仓惶登基，三十日就撤离了北京，经固关入晋返回陕西。