历史上蜀国的灭亡吴国人薛早有预料，在魏国伐蜀之初，东吴的张悌就认为很可能一举成功，因此还被嘲笑。孙吴朝廷早先曾经派兵企图救援蜀汉，刘禅投降后转而准备夺取益州领土，被罗宪所击退。
【薛、张悌论蜀】
据《汉晋春秋》记载，薛受吴主之托赴蜀，回国后对孙休起蜀国的情况：“蜀国的君主昏聩而不了解自己的过失，大臣只求无过错来保全自己的地位，进入蜀国的朝堂听不见正直的言论，路过蜀国的郊野百姓因饥饿而显露出营养不良的脸色。臣听处在高堂之上的燕雀，自以为过得安逸，建筑物被焚毁时，燕雀却怡然自得，而不晓得祸患将要到来，的就是这种情况吧！”
据《襄阳耆旧记》记载，魏国伐蜀汉后，吴国有人问张悌道：“司马氏自从掌权以来，屡有祸变，虽然有足够的才智和勇力，但百姓没有服从他。现在又倾其财力，远征蜀汉，士兵和人民疲惫不堪，又不知体恤，败日不远，怎么能成功？当年夫差伐齐，不是因为交战失败，之所以失败的原因，是因为他不考虑自己的根本，何况他要争夺土地呢！”
张悌：“不是这样的。曹操尽管功盖华夏，威震四海，崇尚权术，征伐无度，百姓害怕他的严厉，但不感怀他的德行。曹丕、曹继承，想要依靠残忍暴虐维系他们的政权，在内兴建宫室，在外害怕雄豪，东西边境不停被侵扰，没有一年是安宁的，它（曹魏）失去民心，不是一天两天的事，已经很久了。而司马懿父子，重权在握，屡建奇功，他们废除了繁重的苛捐杂税，施恩于民，百姓归服于他们也已经很久了。所以淮南三叛而他们的腹心未遭到侵扰，曹髦死了，周边也未受到惊动，摧毁强敌如折断枯枝，荡平叛贼易如反掌，任勇贤能的人，让他们各自尽心尽力，如果不是智勇超群，谁能够像这样啊?他们的威武得以宣扬，治政之根本得以巩固，百姓之心得以归服，野心得以确立啊。如今蜀汉，阉宦专朝，国无政令，穷兵黩武，兵民疲弊。一心只想渔利于外，而不修缮守备之器。这是强弱不同啊。谋略高人一筹，趁危而攻伐，大概可以取胜的。如果不能取得胜利，没有过错也没有功绩，最终也没有退守北方之忧，全军覆灭之虑，为什么不可以呢？他们获得成功，将给我们带来恩惠。”那个人嘲笑他的这番话，结果蜀汉真的投降曹魏。
【孙吴对策】
刘禅投降后，孙吴立刻就停止丁奉等人的救援行动。当时蜀汉东部阎宇带兵去救援成（cheng）都，留罗宪守永安，魏军来袭后吏民一片惊恐，他杀了一个述成（cheng）都变乱的人，百姓们才安定下来。等到得到刘禅宣布投降的手令，罗宪就率领他手下的兵士到永安的都亭哭吊了三天。
东吴派盛曼将军向西而行，表面上假称救援，内心是要袭击罗宪。罗宪得知后，道：“我国倾覆，吴国是唇齿之邦，不抚恤我们的灾难，却想求利，我宁可作投降的俘虏。”便归顺魏朝。于是坚守城池整治装备，告诫全军将士，用节义激励他们，全军上下莫不激愤。
吴人听钟会、邓艾失败，百城无主，于是有兼并蜀国之心，但巴东防守坚固，兵士不能通过，于是让抚军步协率兵向西挺进。罗宪实力薄弱不能抵抗，就派参军杨宗突围奔向北方，向安东将军陈骞告急，又给晋公送去文武官员的印绶和人质。步协攻打永安，罗宪与他交战，大败步协。吴主孙休大怒，又派遣镇军陆抗等人率三万兵士增缓对罗宪的包围。
罗宪坚守六个多月，救援的军队不到，城中一大半人染上瘟疫。有人劝他向南出柯，或向北奔上庸，可以保全。罗宪：“作为人主，是百姓所仰慕的，既然不能保全，到危急时抛弃他们，这是君子不做的事。我死在这里了。”正好荆州刺史胡烈率军攻打吴属荆州的重镇西陵，陆抗在腹地受胁之下退兵。自此永安之围解除，罗宪被加封为陵江将军、监巴东军事、使持节、领任武陵太守。
【钟离牧平乱】
曹魏攻灭蜀汉后，东吴武陵郡的五溪夷族与蜀汉接界，当时谈论此事者都担心那里会发生叛乱，于是朝廷任命钟离牧为平魏将军，兼任武陵太守，让他前往郡所就任。此时曹魏派遣汉葭县长郭纯试任武陵太守，率领涪陵百姓进入蜀地的迁陵县境内，驻扎在赤沙，引诱招致各少数民族部落的首领。这些首领中有人起来响应郭纯，郭纯又进攻酉阳县，郡中人人震惊害怕。
钟离牧问府中官员：“蜀汉灭亡，我们边境受侵，现在如何抵御？”这些人都：“如今这两个县山势险阻，各蛮夷部落拥兵自守，不可用军队去惊扰他们，惊扰就会使他们勾结一起。应当逐渐安抚，可以派遣有恩德信义的官员去告谕教化并慰劳他们。”
钟离牧：“不可。外敌入侵我们境内，骗诱百姓，应当乘他们根基未稳之机将其扑灭攻取，这是救火贵在迅快的情势。”于是命令迅速整装待发，县吏官员中有阻挠议论者便军法处置。抚夷将军高尚劝钟离牧：“从前潘浚太常督率兵卒五万，然后才能讨伐五溪夷。当时与蜀汉结盟和好，各蛮夷部落遵奉教化，如今既没有过去那种援助，而且郭纯已占据迁陵，而您仅以三千兵卒深入险地，我看不出会有什么好处。”钟离牧：“特殊的情况，怎可因循守旧？”当即率领部下，日夜兼程，沿着山中险要道路行军，走了将近两千里，到边塞，斩杀怀有异心的刁民首领计一百多人及其党羽一千多人。郭纯等人四散逃亡，五溪得以平定。钟离牧因此被升任为公安督、扬武将军，封爵都乡侯，转任濡须督。
【局面恶化】
蜀汉灭亡后，三国鼎立之势瓦解，司马魏国已经开始半包围孙吴，天下重新出现了一统的趋势，这对于孙吴而言是极为不利的。
更为糟糕的是，蜀汉亡国之后，很快江东的皇帝孙休也去世了，当时孙休虽然年龄很轻，却是一位不可多得的明主，他在此时离去对于孙吴是一个双重打击。
此后司马家一统天下的趋势就渐渐的明朗了，曹魏很快走上了东汉的老路。