相对东线的曹真、西线的曹休而言，中线曹仁的进攻发动的是最晚的，他先是以声东击西之计，引诱吴国统帅朱恒分兵，后以优势兵力将朱恒包围于濡须城，但后期曹仁指挥有误，导致中线曹军败北。
【中线战场】
魏国大举伐吴，东吴三方受敌，其中魏国大司马曹仁率领几万步骑出征濡须，散骑常侍蒋济、儿子曹泰、将领常雕、诸葛虔、王双跟随。吴国方面朱桓接替病逝的周泰任濡须督，麾下有骆统、严圭等将领。
曹仁打算袭击州上，先假装要向东攻打羡溪，其实领兵的则是蒋济；朱桓分兵赶赴羡溪，部队出发后，突然得知曹仁进军濡须，已经只有七十里了。朱桓派遣使者追回赶赴羡溪的部队，但部队尚未赶回，曹仁已经突然来到。
当时朱桓手下以及附近部署的士兵，所在的只有五千人，诸将十分显得惧怕。朱桓开导他们：“凡是两军对阵，胜负在于将领的能力，而不在于士众的多寡。你们听闻曹仁的用兵，怎么能和我朱桓比呢？兵法所防守方只需半数兵力就可以抵挡数倍敌军，这指的是平原作战，没有城池作为守备的情况下，胜负取决于士众是否勇敢、进退是否一致。现在敌方的曹仁既没有指挥才能也不勇猛，况且他的士卒十分胆怯，又千里迢迢，长途跋涉，人马疲倦困乏，我朱桓和诸位将军，一起据守高大的城墙，南面濒临大江，北面倚靠山陵，以逸待劳，以主制客，这正是百战百胜的战局。即使曹丕亲自前来，尚且不用忧虑，何况只是曹仁之辈呢！”
于是朱桓偃旗息鼓，从城外看显得十分薄弱，从而引诱曹仁来攻。曹仁果然派遣其子曹泰突袭濡须城，又派遣将军常雕督领诸葛虔、王双等人，早晨乘坐油船另外袭击中洲，中洲正是朱桓部众妻子儿女所在的地方。蒋济知道，对曹仁到：“贼兵占据西岸，将船排列在上游，而我方士兵进入洲中，那是自己把自己放进地狱，是会导致危险死亡的作法啊。”曹仁没有听从。
曹仁亲自率领一万人留在橐皋，作为曹泰等人的后援。朱桓统率兵将攻取油船，又另外派将领攻击常雕等将，吴将骆统与严圭共同抵抗并将其击败，朱桓等将又亲自抵御曹泰，火烧其营寨击退他们，于是斩常雕，生擒王双，送至武昌，临阵斩杀或溺死的有一千多人。
后曹丕下令全线退兵，曹仁经过此战之后，悔恨交加，不久病逝。
【事后报复】
先前吴戏口守将晋宗率军叛吴投魏后，魏文帝曹丕封其为蕲春太守，令其还镇蕲春（今湖北蕲春西南），防守边界，不时渡江袭扰吴边境城邑乐安等地。孙权引以为耻。
黄武二年（）六月，孙权在曹魏刚刚退兵之际，令贺齐指挥麋芳、刘邵等部，讨伐晋宗，时值酷暑，通常不利出军，但贺齐等人出其不意，突袭蕲春，俘虏晋宗，并收回蕲春郡之地。
【三线总结】
历史上曹丕三路伐吴，规模还是不的，相对而言中线明显不是主攻方向，曹魏主要将领只有曹仁一人，东线至少有曹休、张辽、臧霸三位大将，而西线则更多了，不仅有曹真、徐晃、夏侯尚、张郃等多位大将，还有曹丕在宛城压阵，所以西线应该就是曹魏主攻方向，中线和东线可能只是起牵制作用。
而孙权为了对抗曹丕，在东线也派出了吕范、徐盛、全琮、贺齐等将领，中线则以朱恒为统帅，西线以朱然驻守江陵，诸葛瑾、潘璋等人作为支援。
在兵力上，曹魏在中线战场就已经派出了数万大军，可以看出其他二线战场上的兵力只可能更多，此战江陵战场上曹魏总兵力甚至可能超过十万，三线总兵力估计有二十万左右，孙权作为抵御一方，虽然兵力没有曹魏多，但估摸也有十万以上大军参战，曹丕三线伐吴，应该是一次双方总兵力超过三十万的大会战。
而十分巧合的是在东线、中线以及西线三线战场的局势基本类似，都是曹魏军队先占据上风，但都没有取得突破，后被东吴逆转。
在东线战场，因为长江相隔，曹魏水军相对于东吴而言又有很大的劣势，所以曹休等人一开始拿吕范就是没有什么好办法的，不过吕范等人走了霉运，一场大风直接把吴国的水军给打散了，曹休趁机捡了一个大便宜，然而就算如此，曹休在水面上就以优势军力依然没法击破徐盛，等后来贺齐来援，曹休更打不过去了，只得采取骚扰战术，可惜成效不大。
综合来看，东线战场上曹休迫于水军劣势，本身很难过江，所以曹休这一路大军本来的意图可能就是为了牵制吴军，并不是曹魏主攻方向，只不过后来得到了大风相助，曹休一度有了机会，可惜最终被徐盛、贺齐等人破坏了。
而中线曹仁攻打的是濡须，这个地方曹操已经打过很多次了，但都没有打下来，所以曹丕事先可能也没指望能打下，所以才只派了曹仁一个大将，估计也是牵制吴军为主。不过因为朱恒中了曹仁的声东击西之计，给曹仁攻破濡须的机会。
然而后来曹仁自己作死，自己作为大将不亲自带兵作战，反而跑到后方作为支援，派几乎没军事经验的长子曹泰指挥攻城战，还派部队深入敌后，不听蒋济的劝言，最终大败亏输，自己事后也因此丢了性命。
作为曹魏的主攻方向，西线战场的形势要比其他两线战场好很多，孙吴在江陵的外围部队很快就被曹军消灭，江陵城轻易的就被曹真、夏侯尚等人包围，孙权派来的的援军诸葛瑾、潘璋等人也救援无果，曹军因此获得了六个月的时间来击破江陵，击败朱然。
然而曹军打死打活就是破不了江陵城，在朱然的守卫下，江陵城固若金汤，经过朱然长时间的拖延，局势逐渐发生的改变，随着瘟疫爆发，曹军不得不吞下败果退兵。