嘉禾三年（4年），诸葛亮最后一次北伐中原，同年孙权响应诸葛亮，也亲征合肥新城，同时还派遣陆逊与诸葛瑾准备进攻襄阳，将军孙韶、张承率万余人进抵淮河，准备进攻广陵、淮阴。
【大举北上】
嘉禾三年（4年）二月，蜀汉丞相诸葛亮最后一次攻魏，遣使联络东吴协同攻魏。五月，孙权号称大军十万进驻巢湖口，准备进攻合肥新城。遣陆逊与诸葛瑾率万余人进至江夏、沔口，准备进攻襄阳。还遣将军孙韶、张承率万余人进抵淮河，准备进攻广陵、淮阴。
面对来势汹汹的敌人，满宠想要率领各路大军救援新城，殄夷将军田豫却：“敌人倾巢动，大举进攻，不是为图利，而是打算以新城为钓饵，引诱我大军前来。应当听任仓们攻打新城，挫伤其锐气，不应与之争战以决胜负，城攻不下，士兵必然疲怠；待他们疲怠后再攻击，可以大获全胜。如果敌人看出这一计策，必不再攻城，势必自行撤退。如果我们马上进军，正中了他们的奸计。”
此时，在东方的部队正轮番休假，满宠上表请征召中军兵，并征召休假的将士，集中力量迎战。散骑常侍广平人刘劭商议时认为：“敌军人数众多，而且刚刚来到，意志专一，士气旺盛，满宠因守军人少又在自己防地作战，即使出击，步定不能制胜敌军。他请求援军，没什么过失。我认为可以先派遣步兵五千，精骑兵三千，做为先头出发，扬言从数道进军，造成震慑敌人的形势。骑兵到达合肥，疏散队列，多布旌旗，多擂战鼓，在城下展示兵力，然后带领部队从敌人背后出现，占其退路，扼其粮道。敌人听我大军前来，骑兵截断了后路，必定震惊而逃，不战自破。”明帝采纳了这一建议，派出八千部队支援合肥新城。
满宠后来又想想要转移新城守军，引敌人到寿春，明帝不同意，：“从前汉光武派遣部队占据略阳，终于攻破隗嚣。先帝在东方设置合肥，在南方把守襄阳，在西方固守祁山，贼兵一来就在这三城之下被击败，其原因正是因为它们处于必争之地。即使权攻打新城，肯定不能攻下。命令将士们坚持守住，我将亲自前往征讨。到那时，孙权恐已经逃走。”
当时卫臻劝谏：“孙权外表上响应诸葛亮，其实内心只是想在一旁观望。况且合肥城池坚固，不足为虑。陛下用不着御驾亲征，也好节省大军出征的费用。”
然而曹睿不同意，于是他派遣征蜀护军秦朗统率步、骑兵二万人援助事马懿抵御诸葛亮，命令司马懿：“一定要坚守壁垒，不与决战，挫败敌军锋芒，使们们进攻不能得逞，撤退不能交战，停留时间长久，粮食就要耗尽，劫掠也不会有收获，则必撤军。待敌撤退时再去追击，才是全胜之道。”秋季，明帝亲登龙舟东征。
满宠招募壮士焚烧吴国攻城的器械，折断松枝为火炬，灌上麻油，在顺风放火，烧毁敌军攻城器具，射杀孙权之侄孙泰。新城守将张颖等也是力战拒守，终不能克。而且吴国官兵多有生病。明帝离吴国驻地数百里时，迷惑敌人的先遣军已先行到达。孙权开始认为明帝不会亲征，听到率大军已到，于是撤走，孙韶也退兵。
孙权退兵后，群臣以为司马懿正在同诸葛亮相持不解，明帝可以向西临幸长安。明帝：“孙权已经退走，诸葛亮必然破胆，大军足以制胜，我没有忧虑了。”于是进军到寿春，检录各将领的功劳，封官授爵赏赐嘉奖各有不同。
【陆逊亦退】
孙权等人退兵之后，只有陆逊还在奋战，当陆逊派亲信韩扁带着奏章进呈孙权，返程时在沔中遇上敌军，敌人搜索抓到韩扁。
诸葛瑾听后十分恐惧，写信给陆逊：“主上大驾已返归，敌人捉住韩扁，完全掌握到我们的底细。而且现在江******，应当赶紧撤军。”陆逊没有回信，正在督促人们种芜菁、豆子，自己与诸位将领下棋、射戏如同平常。
诸葛瑾：“伯言足智多谋，他必定有好办法。”于是亲自前来会见陆逊，陆逊：“敌人知道主上大驾东归，没有什么可担忧的，可以专门对付我们。再者他们已把守住要害之处，我军将士思想动摇，这就需要我们镇定自己以稳定军心，施展灵变的计策，然后退兵。现在就表示出要退兵，敌人一定认为我们害怕，因而前来进逼，这是必败的形势。”
于是与诸葛瑾秘密设计，让诸葛瑾督率船队，陆逊带领全部兵马，向襄阳发起进攻。敌人向来惧怕陆逊，于是迅即退回城内。诸葛瑾便带领船队出现在江边，陆逊从容地整顿队伍，虚张声势，缓步上船，敌军不敢进犯。军队行至白围，陆逊假要住下打猎，却暗遣将军周峻、张梁等袭击江夏郡新市、安陆、石阳。石阳此时正是赶集热闹的时候，周峻等领兵突然杀到，人们都丢下货物纷纷逃进城去。城门被堵塞无法关闭，敌兵便砍杀自己的民众，然后城门才得以关上。吴军斩俘计千余人。
那些被活捉的人，都得到保护，不准兵卒干扰侵辱。带家眷前来之人，派人前往照看料理。如果失去妻子儿女的，就给他们衣服、粮食，优厚慰劳，打发他们回家，有的人因此受到感动倾慕而相携前来归附。邻境地区的人们也心向陆逊，魏国江夏功曹赵濯、弋阳备将裴生及少数民族首领梅颐等人，都率领党羽部下前来依附陆逊。
关于陆逊和诸葛瑾这次作战时间在《三国志·陆逊传》里是嘉禾五年（6），这个记载可能有误，从内容上看陆逊和诸葛瑾的这次出兵应该是在嘉禾三年（4），在诸葛亮死后，孙吴也是很长一段时间内没有发动过大规模的攻势，《资治通鉴》中就直接将这次作战的时间提到西元4年。
【无果的北伐】
孙权在历史上多次北伐合肥，但基本都是无果而终，在曹操时期，孙权曾经在建安十三年（08）和建安二十年（15）两次讨伐合肥，第二次还差被张辽所杀。曹**后，在曹丕时期，孙权因为和蜀汉不和，不得不单靠吴国对抗曹魏，基本在挨打。直到曹睿上台后，蜀吴才慢慢扭转局势，重新联合讨伐曹魏，诸葛亮和曹魏交锋六次，孙吴打的仗也不少。
黄武五年（6），孙权听闻曹丕病逝，自己乘机攻江夏，还还派遣左将军诸葛瑾等人讨伐襄阳，都不克而还。
黄武七年（8），孙吴以鄱阳太守周鲂伪降，诓骗了曹魏统帅曹休，派陆逊等人成功伏击曹真，取得了“石亭之战”的胜利。
黄龙二年（0），魏建合肥新城，孙权第三次亲自讨伐合肥，发现敌军云集后伪退，然而被满宠识破，不克而还。
黄龙三年（1），孙吴再次派出将领孙布派人到扬州求降，诈骗王凌，但王凌因为没有得到满宠的认可，未能带走大军，只是损失了数百人。
嘉禾二年（），孙权第四次讨伐合肥，还派出将军全琮征六安，皆不克而还。
嘉禾三年（4），为了响应诸葛亮的军事行动，孙权第五次攻打合肥，还派陆逊打襄阳、孙韶攻徐州，依然无果而终。
可以诸葛亮和孙权在同时期和曹睿都是六次交锋，二者对于曹魏的威胁都很大，不过孙权在前期相对强势，后期诸葛亮威胁更大。
诸葛亮死后，蜀汉和孙吴对于曹魏的作战规模都开始减。
ps：孙吴和曹魏的战斗就此告一段落，好快。