曹丕第一次讨伐孙权，大军分为三路进攻，其中东线战场以曹休为主帅，都督张辽、臧霸、王凌等将领，屯集在海陵，进攻吴国的洞浦口，占据之后临江和吴军对峙。
为了对抗曹休、张辽等人，孙权以吕范为统帅，率领五军与之抗衡，其麾下包括了徐盛、吾粲、全琮、孙韶、贺齐、黄渊等人。
【东线战场】
曹魏军队东线之所以曹休为主帅，一方面固然是因为曹休是曹氏亲族，但另一方面和当时张辽已经抱病也有着很大的关系。不过孙权听魏军东路统帅曹休和张辽沿水路到达海陵时，内心很惊恐，告诫东路各将领：“张辽虽然身体有病，但是依然不好对付，要心谨慎。”
黄初三年（），曹丕委任曹休为征东大将军，假以黄钺，督领张辽等郡县的二十余路人马。当时征东大将军曹休面对长江驻军在洞浦口，上表自荐：“愿率领精锐部队像猛虎一样扑向江南，打败敌人，获取资财，此事必定胜利告捷；如果臣下死于敌手，不必顾念臣下。”
文帝恐怕曹休随即渡江，派驿马传送诏书命令他停止行动。这时董昭正在旁边侍奉，于是：“我私下里窥见陛下脸上有忧虑的神色，难道只是因为曹休将要过江的缘故吗？现在渡江，从人之常情上，都认为很难，即使曹休有这个愿望，从形势看，他不能独自实行，还应当有各个将领协同。但臧霸等人既有财富又享受着尊贵，不再有其他愿望，只想要平安到老，保守利禄福祚不失而已，怎么肯在危险的时刻自己投身必死之地，以谋求侥幸成功呢？假如臧霸等人不向前推进，曹休自然会沮丧停止。臣下恐怕陛下即使有命令他渡江的诏书，他也许还要沉吟犹豫，未必就一定听从命令呢！”
为了对抗曹休，吕范也督率徐盛、全琮、孙韶等部兵马，在洞口以水师抵御曹休等人。吕范作为统帅被升为前将军、假节，改封南昌侯。
然而天助曹魏，一场大风直接将吕范的水军打散，船上兵卒溺水死者数千，甚至不少船只直接被吹到了曹魏大营，曹休见此，立即命张辽、臧霸、王凌出击，斩杀俘获吴军很多人并缴获了许多船只。
吴军因此伤亡惨重，吴将徐盛聚集残兵，与曹休隔江对峙。当时徐盛兵少，于是曹休命令将士乘船攻击徐盛，结果徐盛以少御多，魏军无法取胜，双方只得各自退兵。当时那些还存在的大船，落水未死的兵卒攀附着船舷大声呼救，船上的官兵都怕人多使船倾覆，都用戈矛刺击水中兵卒，不让他们上船。只有吾粲与黄渊让船上的人将落水者拉上船，手下人认为船只超载定会出事，吾粲：“船只出事，我们就应一起去死！人家陷入绝境，怎能抛弃他们呢？”吾粲与黄渊救活的人一百多。战事结束后，吾粲被升任为会稽太守。
曹休得胜之后，被任命为扬州牧，文帝下诏命令各路军队赶快渡江。但部队还没按时进军，贼方救助的船只就到了。据吴国将领中贺齐因路远而后到，便驻扎在新市抗击曹军。时逢洞口各军因遭大风漂流沉溺，死亡兵卒占有一半人数，将士们都惊吓失色，幸亏贺齐的部队尚未渡江，故这支部队得以保全，诸将依赖他们才稳住了阵势。
贺齐生性奢侈华丽，尤其喜好军事，兵甲器械都极为精良漂亮，所乘的船只都雕镂彩饰，青色篷盖、绛色帷幔，桅杆、桨橹及兵器上都描绘花卉瓜果的纹彩，弓弩矢箭，都取材上料，蒙冲战舰前后连接，远望犹如连绵山峰。曹休等对此颇畏惧，于是引军退还。
另当时孙权的弟弟孙朗（别名孙仁）为定武中郎将，在战时命令放火，烧损茅芒，因此军用不足。吕范遂即启送孙朗归吴。孙权改其族为丁氏，禁锢终身。
吕范因为一场大风而损失惨重，但随后得到了贺齐的支援，从而稳固了防线，曹休虽然取得了一次大胜，但毕竟水军还是不如江东，可能是看到了文帝要求渡江进攻的命令，魏将臧霸对曹休：“如果国家信得过我，我愿意带领一万精兵过江，必能横行江表。”曹休随即组织五百条船，一万名敢死队拨付给臧霸，攻打徐陵。臧霸过江后攻城烧车，劫掠江南，斩杀俘获数千人后，返回江北。
之后曹休将此事报告给了曹丕，曹丕对臧霸有所顾虑，夺其兵权，将臧霸召入朝中，任命其为执金吾，并且经常征询其意见。
曹休在之后采取分批委派部队乘坐船轮流袭扰吴军、疲惫吴军，待吴军疲惫后再以主力进攻的战法。吴将全琮刀不离手，身不卸甲从容应对，不久，魏军主力数千人乘坐轻舟出击，全琮带兵与魏军激战大江之上，此战吴军发挥出了水军的优势，斩杀尹卢，杀敌数百。
尹卢之死在《资治通鉴》中记载为“曹休使臧霸追之，不利，将军尹卢战死。”但结合《吴主传》中“曹休使臧霸以轻船五百、敢死万人袭攻徐陵，烧攻城车，杀略数千人。将军全琮、徐盛追斩魏将尹卢，杀获数百”，以及《全琮传》中“敌数以轻船钞击，琮常带甲仗兵，伺候不休。顷之，敌数千人出江中，琮击破之，枭其将军尹卢。迁琮绥南将军，进封钱唐侯。”的记录，可以看出臧霸出击和尹卢之死可能是两件事情，毕竟在《吴主传》中这个两个记载有句号相阻，但并不能排除臧霸带领尹卢一同南下，尹卢战死的可能。
东路战场上曹休虽然一度取得大胜，但因为吴将贺齐的及时赶到，没能有机会扩大战果，随后张辽病死，曹休面对东吴强大的水军毫无办法，西线又爆发了瘟疫，最终不得不退兵。但总体而言，这一战曹魏还是占了不的便宜，吴军因为一场大风损失惨重，只能勉强防御。